O mamute Manny, a preguiça Sid e o tigre Diego estão de volta aos cinemas em uma nova aventura na Era Glacial. E também a criatura pré-histórica chamada Scrat, uma mistura de esquilo e rato, que tem a idéia fixa (uma missão do tipo impossível) de pegar uma noz que sempre escapa de suas mãos.
O trio de amigos descobre que o aquecimento na Terra vai derreter a gigantesca barreira de gelo que cerca o vale onde eles moram com muitos outros animais. Isso provocará uma inundação gigante - e eles têm de sair dali imediatamente.
Todos os bichos partem para não ser engolidos pelas águas geladas. Menos Scrat, que continua a perseguir a noz desesperadamente.
Durante a viagem, a turma enfrenta muitos perigos e passa por situações superengraçadas, além de conhecer novos amigos.